Прогестероны в развитии опухолей молочных желез.

Роль синтетических прогестеронов в развитии опухолей молочных желез.

Известно, что практически нет ни одного органа в организме, который бы не подвергался действию половых стероидов. В первую очередь это: молочная железа, матка и яичники.

Молочная железа начинает интенсивно развиваться у сук в возрасте 4-6 месяцев. Основными гормонами, оказывающими действие на молочную железу, являются стероидные гормоны яичников (эстрогены и прогестерон), участвуют в развитии молочной железы также гормоны гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и другие биологически активные соединения.
Так, эстрогены вызывают пролиферацию протоков и соединительной ткани молочной железы, прогестерон - железистую трансформацию альвеол. Пролактин способствует развитию лактоцитов и секрецию молока, а так же является основным гормоном, обеспечивающим лактацию. Гормоны щитовидной железы играют важную роль в морфогенезе и функциональной дифференцировке эпителиальных клеток молочной железы. Кортизoл - способствует образованию рецепторов пролактина в молочных железах и стимулирует рост эпителиальных клеток в синергизме с пролактином. А для полной дифференцировки молочной железы требуется синергизм в действии инсулина, кортизола, тироксина, пролактина и гормона роста.

При наступлении половой зрелости под влиянием гормонов (эстрогенов, прогестeрона) изменяется морфологическая структура молочной железы. В лютеиновую фазу, главным образом под влиянием прогестерона, происходит разрастание протоков и эпителия, в клетках накапливается секрет.

Также в генезе развития молочных желез большую роль играет пролактин. Совместно с эстрогенами, прогестероном и другими гормонами пролактин контролирует не только формирование, но и функциональную активность молочных желез, стимулируя лактацию. В опытах in vitro было показано, что пролактин способствует активному росту эпителиальных клеток, особенно в синергизме с прогестероном. Во время беременности эти гормоны потенциируют пролиферативную активность и дифференцировку тканей. Пролактин стимулирует синтез протеинов, липидов и углеводов молока. На фоне физиологического снижения уровня эстрогенов и прогестерона после родов резко усиливается лактогенный эффект пролактина.

Важное влияние на секрецию пролактина оказывают эстрогены. Они активно связываются на мембранах нейронов гипоталамуса и ингибируют активность тирозингидроксилазы, что приводит к уменьшению продукции эндогенного дофамина. Снижение дофаминергического тонуса способствует увеличению секреции пролактина. Кроме того, эстрогены можно считать непосредственными стимуляторами секреции пролактина, так как они активизируют экспрессию гена, отвечающего за синтез пролактина. Кроме того, эстрогены сенсибилизируют лактотрофы к стимулирующим влияниям других пролактин-рилизинг-факторов, например, к гонадотропин-рилизинг гормону (ГнРг). Пролактинстимулирующими свойствами обладают не только натуральные эстрогены, но и их синтетические аналоги.

В настоящее время определено большое количество факторов, способствующих возникновению и развитию заболеваний молочных желез. Эти патологии подразделяют на процессы в период лактации: галактостаз; агалактия; мастит и заболевания молочных желез в отсутствии лактации - новообразования, к которым относят: дисплазию молочных желез; опухоли и папиломы.

На долю опухолей молочной железы (ОМЖ) приходится около 50% всех новообразований встречающихся у сук. У кобелей ОМЖ так же встречаются, но составляют около 1% от всех неоплазий.

В большинстве случаев ОМЖ возникают на фоне первичных изменений. Прежде всего, это дисплазия молочной железы, одинарные или множественные папилломы протоков. Эти изменения характеризуются, широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительнотканного компонентов.

Опухоли молочных желез разделяют на доброкачественные и злокачественные. К доброкачественным относятся аденома, фиброаденома и доброкачественные опухоли смешанного типа. Из злокачественных опухолей наиболее распространенными являются карциномы, саркомы и комплексные опухоли.

Группы риска.

По данным рада авторов риск развития ОМЖ связан напрямую проведением овариоэктомии. Кастрация, выполненная до первой течки, снижает риск развития ОМЖ до 0.05%. Но эффект от кастрации снижается с возрастом, поэтому удаление яичников в возрасте старше 2,5 лет уже не имеет существенного влияния на развитие ОМЖ.

Этиология ОМЖ в настоящее время до конца не известна. Около половины опухолей, наблюдаемых у собак, имеют эстрогенные рецепторы, еще 10% опухолей имеют прогестероновые рецепторы, однако роль половых гормонов в развитии ОМЖ не выявлена.

Риск развития данного заболевания не увеличивают ни возраст собак, не наличие или отсутствие родового процесса у суки, ни нарушение эстрального цикла, ни ложная беременность.

Существует мнение, что применение синтетических прогестогенов (магэстерола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, делмадинона ацетат, пролигестон) для регуляции половой охоты могут способствовать развитию неоплазии молочных желез. Данное предположение верно только от части. Так по данным ряда независимых источников риск развития ОМЖ повышается только при применении синтетических прогестагенов первого поколения.

Наряду с независимыми публикациями компания Intervet в период разработки и внедрения препарата, для подавления течки и ложной щенности, пролигестон (торговое название Ковинан) провела ряд исследований, которые были направлены на выявление канцерогенных эффектов данного препарата.

Исследования показали, что процент возникновения ОМЖ при применении в группе животных которым применяли магэстерола ацетат или медроксипрогестерона ацетат, для контроля эструса на протяжении 7 лет подряд, был выше на чем в группе контроля (группа сук которым в течении 7 лет не назначали ни каких прогестогенных препаратов) и составил 40% против 11,5%. А у сук которым для подавления признаков течки применяли пролигестон, в течении такого же периода времени, процент развития ОМЖ не отличался достоверно от контрольной группы и составил 11% против 11,5%.

На основании данной статьи компания Intervet со всей ответственностью заявляет, что применение пролигестона, под торговым названием Ковинан, является относительно безопасным препаратом в отношении риска развития опухолей молочных желез.

Литература:

1. Иловайская И.А., Марова Е.И. Этиология и диагностика неоплазии молочной железы. И. «Медиа Медика», 2000
2. Кукин Н.С. Диагностика и лечение заболеваний молочной железы. Л.: «СпецЛит», 1972
3. Материалы шестой конференции по терапии рака молочной железы, СанГаллен Швейцария, 1998 год.
4. Ниманд Х.Г., Сутер П.Б.. Болезни собак М.: «Аквариум» 2004, с. 634-635.
5. Симпсон Дж. и др. Руководство по репродукции и неотологии собак и кошек. М.: «Софинон» 2005, с. 229.
6. Торанс Э., Муни К. Эндокринология мелких домашних животных. М.: «Аквариум» 2006, с. 67-70.
7. Шелепова В.М., Кадагидзе З.Г Опухолевые маркеры в современной клинической практике. ЗАСЕДАНИЕ № 534 РОССИЙСКОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА от 25 ЯНВАРЯ 2007 г.
8. A.C.Wolff, N.E. Davidson: Primary systemic therapy in operable breast cancer. J Clin Oncol 18:15581569, 2000.
9. Early Breast Cancer Trialists\ Collaborative Group: Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy, 1992 Harris J et al Breast cancer: Recent trends and progress and future prospects, 1992
10. Etinger S/ Textbox of Veterinery Internal Medicine, 4th edn. WB Saunders, Philadelphia 1995
11. G.N.Hortobagyi: Options for treatment of metastatic breast cancer. ASCO 35th Annual Meeting, May 1999
12. Owen L.N. Classiffication of Tumours in Dometic Slated DH. WHO, Geneva 1980
13. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, 1994.
14. White RAS Manual of Small Animal Oncology. BSAWA, Cheltenham.

Подробней можно проконсультироваться у ветеринарных врачей за телефоном +38 (0542) 222-304, 798-189

Подробней о Прогестероне (Ковинане)
Источник: http://www.intervet.com/